A metformina é um medicamento biguanida utilizado em pessoas com diabetes ou pré-diabetes para reduzir os níveis de açúcar no sangue e a quantidade de glucose que o corpo absorve dos alimentos. É um composto que aumenta a resposta da insulina, facilitando assim a manutenção da homeostase no ambiente interno e a reversão da doença.
Além disso, os possíveis efeitos anti-envelhecimento da metformina têm sido investigados nos últimos anos. Vários ensaios demonstraram que a metformina pode atrasar o encurtamento dos telómeros, aumentando a esperança de vida. Por conseguinte, a metformina tornou-se popular para além do seu poder de regular os níveis de glucose no sangue.
O que é a metformina?
A metformina é um dos medicamentos orais de eleição (sujeito a prescrição médica) no tratamento da diabetes de tipo II. É geralmente administrada sob a forma de comprimidos de libertação prolongada ou de uma solução líquida. Toma-se duas vezes por dia, começando com uma concentração baixa e aumentando de acordo com a tolerância individual. É um medicamento que causa algum desconforto digestivo, pelo que nem todos os doentes aderem bem ao tratamento.
A metformina destina-se a baixar os níveis de açúcar no sangue. Nas pessoas que desenvolveram diabetes, a ação da insulina está comprometida. Há uma produção excessiva da hormona devido à baixa sensibilidade das células musculares e do tecido adiposo à hormona, o que aumenta gradualmente o stress pancreático e o nível geral de inflamação no organismo.
Além disso, manter um nível elevado de açúcar no sangue é perigoso , pois pode causar, entre outras coisas, problemas agudos de visão. A longo prazo, aumenta as lesões celulares e as doenças cardiovasculares. Até mesmo vários tipos de cancro estão ligados à manutenção de um excesso de glicose na corrente sanguínea. Embora a melhor forma de prevenir e controlar este distúrbio seja a mudança de hábitos, a farmacologia pode apoiar eficazmente o tratamento.
Queres atingir novos objectivos?
Um programa de nutrição e de treino bem concebido permitir-te-á consolidar os bons progressos e não estagnar. Nós ajudamos-te com isso.
Como é que a metformina funciona?
A metformina actua principalmente reduzindo a produção de glicose no fígado, através de um processo conhecido como gluconeogénese. Aumenta também a absorção deste nutriente pelas células musculares, reduzindo assim a sua concentração no sangue e a necessidade de insulina para regular o equilíbrio. Graças a ambos os processos, a sensibilidade à hormona aumenta progressivamente, o que resulta numa perda de peso progressiva em combinação com uma dieta hipocalórica.
Uma das vantagens da metformina em relação a outros medicamentos para a diabetes, como as sulfonilureias, é o facto de não provocar hipoglicemia. No entanto, a sua eficácia é mais ou menos semelhante, reduzindo a hemoglobina glicosilada em cerca de 2%. Esta é o marcador de referência para o controlo da patologia metabólica, pois dá uma ideia da concentração média de glicose no sangue durante um período de tempo relativamente longo.
A metformina pode também provocar uma ligeira descida da tensão arterial, bem como alterações do perfil lipídico. A inflamação vascular é reduzida, o que pode proteger contra acidentes cardíacos. Quanto à excreção, é de salientar que é excretada pelos rins sem ser metabolizada e que o stress hepático causado pelo medicamento é baixo.
Para quem é indicada a metformina?
A metformina é geralmente utilizada em doentes com pré-diabetes e diabetes tipo II. Estas pessoas têm normalmente excesso de peso ou são obesas, dois problemas de saúde intimamente relacionados. A dose administrada é normalmente de 2,5 gramas por dia, uma vez que não existe qualquer benefício adicional na redução dos níveis de glucose no sangue ou dos principais marcadores para além dessa dose.
O mais comum é começares com uma administração de 0,5 gramas em duas doses. Depois disso, observa a tolerância ao medicamento e a dose é aumentada progressivamente até à dose acima mencionada. No entanto, isto também depende do peso ou dos valores bioquímicos do indivíduo.
No entanto, é importante notar que o uso de metformina por si só não leva à perda de peso. Para que a perda de peso se consolide, é necessário assegurar um défice energético através da alimentação e do exercício físico. É de salientar que a diabetes tipo II é uma patologia em grande parte condicionada por hábitos. Uma modificação positiva destes hábitos é necessária no tratamento e pode mesmo levar à resolução da doença.
Efeitos adversos
Como qualquer medicamento, a metformina tem efeitos secundários. De facto, estima-se que 5 % dos doentes não toleram nem a dose mais baixa do composto. Normalmente, os problemas que experimentam são gastrointestinais, sendo a diarreia o mais comum. É frequente o aumento da produção de gases e até mesmo náuseas.
No entanto, outro efeito secundário importante é a redução da absorção da vitamina B12 . Em alguns casos, isto pode levar a uma anemia perniciosa. Por esta razão, em combinação com o medicamento, é frequentemente recomendado um suplemento vitamínico para garantir uma dose diária mais elevada e evitar uma deficiência de vitamina B12.
Por fim, é importante notar que a metformina está totalmente contra-indicada em casos de insuficiência renal ou cardíaca. Isto deve-se à possibilidade de sofreres de acidose láctica após o consumo.
A metformina como agente anti-envelhecimento
Em vários ensaios com animais que estudaram os efeitos hipoglicemiantes da metformina, foi demonstrado que os ratos aumentavam a sua longevidade. Mais tarde, foi demonstrado que o medicamento podia reduzir a morbilidade e a mortalidade de doenças associadas ao envelhecimento, como o cancro. Apesar de estes últimos estudos serem estudos de coorte e não servirem para explicar a causalidade, são óptimos para a criação de hipóteses e investigação futura.
A metformina é capaz de ativar uma via metabólica conhecida como AMPK. Esta via é desencadeada, por exemplo, pela restrição energética ou pelo exercício físico. É o oposto da via mTOR, que está geralmente associada a períodos de sobrealimentação. O facto é que o medicamento actua na cadeia respiratória das mitocôndrias, melhorando a sua eficácia. Assim, o equilíbrio oxidativo é mantido e as patologias metabólicas, como o cancro, podem ser evitadas.
De facto, ao ativar a AMPK e silenciar a mTOR, a probabilidade de desenvolvimento de células tumorais malignas diminui exponencialmente. E embora os mecanismos ainda estejam por elucidar e sejam necessários mais ensaios clínicos, acumulam-se cada vez mais provas de que a ligação entre o consumo de medicamentos e a redução da incidência de cancro pode estar bem estabelecida.
Além disso, a metformina é capaz de modular positivamente a epigenética do organismo e o microbioma. Isto resulta numa redução da inflamação geral no organismo humano, que é a base para o desenvolvimento de doenças complexas mais tarde.
No entanto, são ainda necessários mais ensaios em humanos para elucidar a viabilidade e a segurança deste tratamento como terapia anti-envelhecimento. Também é necessário acumular mais provas sobre a sua eficácia, uma vez que muitos dos mecanismos não são bem compreendidos.
O verdadeiro motor da longevidade
Apesar dos potenciais efeitos positivos do medicamento no aumento da longevidade, há alguns pontos importantes a ter em conta. O primeiro é que a melhor forma de ativar a via da AMPK é através do exercício físico e de um ligeiro défice energético. De facto, há fortes indícios de que a restrição calórica aumenta a esperança de vida.
Por outro lado, a via mTOR não deve ser considerada prejudicial em todas as situações. É evidente que, em condições de sobrealimentação, resulta numa maior acumulação de tecido adiposo subcutâneo e inflamação. No entanto, é também um mecanismo necessário que é promovido após o treino de força física. E é fundamental na construção e reparação de tecidos.
Neste sentido, quando o mTOR é ativado em resposta ao exercício e a uma ingestão suficiente de proteínas, não é considerado prejudicial. Muito pelo contrário. No final de contas, o músculo é outro elemento chave no controlo endócrino e inflamatório, e há muita literatura que mostra como manter um bom nível de tecido magro no corpo é essencial para viver mais tempo.
Por conseguinte, mesmo admitindo a eficácia da metformina como terapia anti-envelhecimento, é provável que o efeito líquido seja muito menor do que a promoção de bons hábitos ao longo da vida.a
Referências bibliográficas
- Soukas AA, Hao H, Wu L. Metformin as Anti-Aging Therapy: Is It for Everyone? Tendências Endocrinol Metab. 2019 Oct;30(10):745-755. doi: 10.1016/j.tem.2019.07.015. Epub 2019 Aug 9. PMID: 31405774; PMCID: PMC6779524.
- Foretz M, Guigas B, Viollet B. Metformin: update on mechanisms of action and repurposing potential. Nat Rev Endocrinol. 2023 Ago;19(8):460-476. doi: 10.1038/s41574-023-00833-4. Epub 2023 May 2. PMID: 37130947; PMCID: PMC10153049.
